Cycle de développement
Étude de préformulation
- Caractérisation des PA : Microscopie optique, essais, DRX, PSD, Log P, Log D, perméabilité membranaire…
- Étude de compatibilité
- Étude de solubilité :
o Solubilité à saturation dans différents milieux
o Amélioration de la solubilité : Complexation avec la cyclodextrine, co-solvant, surfactants, micronisation…
o Modélisation (logiciel)
o Etude de conservation précoce
- Fabrication de lots précliniques
Développement de méthodes analytiques
- Dosage des PA
- Dosage des impuretés et étude de la dégradation forcée
- Dosage des conservateurs et des antioxydants si nécessaire
- Étude de photostabilité du produit fini
Étude de formulation
- Différentes formes : Solution, gel, émulsion, solution micellaire, micro et nanoémulsion, nanosuspension.
- Développement de formulations par QBD (analyse de risque et Plans d’expérience sur logiciel Jmp)
- Rhéologie (comportement viscoélastique, évaluation de la gélification, résistance sous clignement oculaire simulé, comportement de la viscosité après contact avec les larmes…)
- Bioadhésion (force mucoadhésive)
- PSD par diffraction laser et DLS, potentiel Zeta si nécessaire.
- Choix du conditionnement : usage unique ou multiple, verre ou plastique
- Caractérisation du produit fini : Aspect, pH, Osmolalité, Densité, Taille des gouttes, Viscosité.
Étude sur la stérilisation
- Impact de la stérilisation à la vapeur
- Étude de filtration
- Étude de filtrabilité
Interactions contenant/contenu
- Études sur les contraintes de stress
- Extractibles et relargables (soutien du fournisseur d’emballages)
Étude de mise à l’échelle
- Évaluation de la robustesse du procédé par QBD (analyse de risque et Plans d’expérience sur le logiciel Jmp)
- Étude préliminaire de stabilité
- Lots techniques
- Validation des méthodes analytiques
- Vérification du nettoyage (nettoyabilité du produit) avec validation de la méthode LOQ et efficacité de la récupération
- Fabrication de lots cliniques
Industrialisation
- Petits lots commerciaux
- Validation du processus
- Validation de la stérilisation
- Études de stabilité ICH et études de stabilité on-going
- Études ICHQ3D et nitrosamines