Cycle de développement Étude de préformulation Caractérisation des PA : Microscopie optique, essais, DRX, PSD, Log P, Log D, perméabilité membranaire… Étude de compatibilité Étude de solubilité :o Solubilité à saturation dans différents milieuxo Amélioration de la solubilité : Complexation avec la cyclodextrine, co-solvant, surfactants, micronisation…o Modélisation (logiciel)o Etude de conservation précoce Fabrication de lots précliniques Développement de méthodes analytiques Dosage des PA Dosage des impuretés et étude de la dégradation forcée Dosage des conservateurs et des antioxydants si nécessaire Étude de photostabilité du produit fini Étude de formulation Différentes formes : Solution, gel, émulsion, solution micellaire, micro et nanoémulsion, nanosuspension. Développement de formulations par QBD (analyse de risque et Plans d’expérience sur logiciel Jmp) Rhéologie (comportement viscoélastique, évaluation de la gélification, résistance sous clignement oculaire simulé, comportement de la viscosité après contact avec les larmes…) Bioadhésion (force mucoadhésive) PSD par diffraction laser et DLS, potentiel Zeta si nécessaire. Choix du conditionnement : usage unique ou multiple, verre ou plastique Caractérisation du produit fini : Aspect, pH, Osmolalité, Densité, Taille des gouttes, Viscosité. Étude sur la stérilisation Impact de la stérilisation à la vapeur Étude de filtration Étude de filtrabilité Interactions contenant/contenu Études sur les contraintes de stress Extractibles et relargables (soutien du fournisseur d’emballages) Étude de mise à l’échelle Évaluation de la robustesse du procédé par QBD (analyse de risque et Plans d’expérience sur le logiciel Jmp) Étude préliminaire de stabilité Lots techniques Validation des méthodes analytiques Vérification du nettoyage (nettoyabilité du produit) avec validation de la méthode LOQ et efficacité de la récupération Fabrication de lots cliniques Industrialisation Petits lots commerciaux Validation du processus Validation de la stérilisation Études de stabilité ICH et études de stabilité on-going Études ICHQ3D et nitrosamines