Développement Ophtalmique

Cycle de développement

Étude de préformulation

  • Caractérisation des PA : Microscopie optique, essais, DRX, PSD, Log P, Log D, perméabilité membranaire…
  • Étude de compatibilité
  • Étude de solubilité :
    o Solubilité à saturation dans différents milieux
    o Amélioration de la solubilité : Complexation avec la cyclodextrine, co-solvant, surfactants, micronisation…
    o Modélisation (logiciel)
    o Etude de conservation précoce
  • Fabrication de lots précliniques

Développement de méthodes analytiques

  • Dosage des PA
  • Dosage des impuretés et étude de la dégradation forcée
  • Dosage des conservateurs et des antioxydants si nécessaire
  • Étude de photostabilité du produit fini

Étude de formulation

  • Différentes formes : Solution, gel, émulsion, solution micellaire, micro et nanoémulsion, nanosuspension.
  • Développement de formulations par QBD (analyse de risque et Plans d’expérience sur logiciel Jmp)
  • Rhéologie (comportement viscoélastique, évaluation de la gélification, résistance sous clignement oculaire simulé, comportement de la viscosité après contact avec les larmes…)
  • Bioadhésion (force mucoadhésive)
  • PSD par diffraction laser et DLS, potentiel Zeta si nécessaire.
  • Choix du conditionnement : usage unique ou multiple, verre ou plastique
  • Caractérisation du produit fini : Aspect, pH, Osmolalité, Densité, Taille des gouttes, Viscosité.

Étude sur la stérilisation

  • Impact de la stérilisation à la vapeur
  • Étude de filtration
  • Étude de filtrabilité

Interactions contenant/contenu

  • Études sur les contraintes de stress
  • Extractibles et relargables (soutien du fournisseur d’emballages)

Étude de mise à l’échelle

  • Évaluation de la robustesse du procédé par QBD (analyse de risque et Plans d’expérience sur le logiciel Jmp)
  • Étude préliminaire de stabilité
  • Lots techniques
  • Validation des méthodes analytiques
  • Vérification du nettoyage (nettoyabilité du produit) avec validation de la méthode LOQ et efficacité de la récupération

Industrialisation

  • Petits lots commerciaux
  • Validation du processus
  • Validation de la stérilisation
  • Études de stabilité ICH et études de stabilité on-going 
  • Études ICHQ3D et nitrosamines